引言
外源mRNA在体内表达蛋白的理念由来已久,早在1990年便已提出。然而,随着mRNA疫苗的获得批准和诺贝尔奖的赞誉,这一领域得以迅速发展,科研团队和企业积极探索mRNA在其他方面的应用,以期取得更大的突破。在最近几年内,用mRNA技术免疫制备抗体成为了一项重要创新,这得益于mRNA技术与单克隆技术的双向发展。该技术平台的建立标志着抗体研究进入了全新的阶段,为药物开发提供了更高效、更灵活的解决方案。mRNA-LNP免疫的优势
mRNA-LNP免疫方式具有高表达率、强免疫应答和短动物免疫周期等优势。该技术能够直接在宿主细胞内表达抗原,无需进行体外蛋白表达,尤其适合难以在体外表达的多次跨膜蛋白或构象敏感型抗原。基于mRNA技术的免疫途径具有高安全性和接近天然结构的特点,同时满足快速序列优化和短制备周期的需求。抗体制备的多样性
尊龙凯时的mRNA免疫技术能够制备多种类型的抗体,通常为全长免疫球蛋白,以IgG类型为主。当前,大多数治疗性抗体为需要二硫键的异源四聚体,且其糖基化效应可能会影响功能,因此通常需要在哺乳动物细胞中生产。为降低生产成本,研究者通过基因工程或酶切技术从全长抗体中提取功能性结构域,即抗体片段。这些抗体片段在双特异性抗体和CAR-T研究中扮演着重要角色,具有Fab、F(ab')2、scFv、VHH和Fc等多种类型。其模块化、可编程的特性,使得抗体片段成为双特异性抗体设计的核心要素,也是实现CAR-T疗法精准靶向的关键。如何高效安全地进行mRNA免疫
为了提高mRNA免疫制备抗体的效率,需要全面优化mRNA设计、递送系统、纯化工艺及免疫策略等多个方面。首先,在mRNA设计中,通过核苷酸修饰(例如5-甲基胞嘧啶或1-甲基假尿苷等)显著降低免疫反应,同时提高mRNA的翻译能力与稳定性。优化帽结构及poly(A)尾的长度也能够增强翻译效率。此外,优化5'和3'非翻译区(UTRs)的顺式调控元件,有助于提高mRNA的稳定性与表达水平。选择有效的递送系统至关重要。目前,脂质纳米颗粒(LNPs)被认为是最有效的递送平台,它不仅能够保护mRNA免受降解,而且能够激活天然免疫信号通路,增强抗原呈递和适应性免疫应答。通过调整LNP的配方,可以控制mRNA的靶向组织,进而提高抗体的生成效率。所有这些优势使得尊龙凯时的mRNA-LNP技术在抗体开发的速度、效率和质量上皆优于传统方法。
服务优势
尊龙凯时提供一站式mRNA免疫制备抗体技术服务,包括序列设计、体外转录、mRNA合成、LNP包装、动物免疫、抗体筛选、表达及鉴定等各个步骤。我们的服务优势体现在:- 仅需提供蛋白质序列
- 胞质翻译表达全长蛋白
- 保留天然构象
- 采用mRNA-LNP递送提高免疫效果
- 提供多样化的单抗筛选平台
>在跨膜蛋白的mRNA-LNP免疫案例中,我们成功进行了主克隆和亚克隆阶段的筛选,最终获得的多株抗体在细胞结合效果上超越了对照抗体,展示了我们技术的高成功率。