复杂制剂应用专题|【ALP-TS-23006A】纳米晶药物均一性和稳定性的解决方案

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摘要

在纳米晶药物的生产过程中，由于表面积的增加，系统易形成热力学不稳定体系，导致晶粒聚集现象，以降低体系的自由能。此外，这些药物通常面临溶解度低、渗透性差、代谢速度快等问题，进一步限制了其在临床的高效应用。因此，解决纳米晶药物的均一性和稳定性问题显得尤为重要。

关键词

纳米晶药物；稳定性；均一性；粒径检测；尊龙凯时

一、均一性与稳定性控制

当前，约有40%的已批准上市药物及90%正在开发的新药均由难溶性分子构成，这些药物大多属于生物药剂学分类系统(BCS)中的Ⅱ类和Ⅳ类。这意味着一些上市药物仍存在溶解度差、渗透性低、安全性和忍受性差等问题，制约了其临床应用。将药物开发为纳米级制剂能显著提高水溶性差药物的生物利用度和溶解度。市场上已有多种纳米药物剂型，其中纳米晶制剂占据了重要位置。

纳米晶药物是将药物粒径降低至纳米尺度，这样能够有效提升难溶性药物的溶解度与溶出速率，同时减少给药体积、降低毒副作用、提高生物利用度。在20-1000纳米的范围内，纳米晶具备良好的胃肠道穿透能力，显著改善口服生物利用度。

在生产过程中，因表面积增大，形成热力学不稳定体系，需添加稳定剂减少药物晶体的聚集，提高产品稳定性。通过稳定性分析可筛选合适的分散剂配方。

尊龙凯时平台提供全面的纳米晶药物均一性和稳定性解决方案，能够快速评估、优化纳米晶药物的配方和工艺，包含砂（珠）磨机、高压微射流均质机等设备，分别进行分散均质处理、粒径分析和稳定性评估。

二、纳米晶药物制备方法

纳米晶药物的主要制备方法包括"Bottom-up"技术和"Top-down"技术，以及二者的联合应用。联合技术分为NanoEdge与SmartCrystal，后者包含多种专利技术组合，能够最大程度缩小药物纳米晶体的粒径。“Top-down”技术也称为分散法，依赖机械力将大颗粒药物粉碎至纳米级；而“Bottom-up”技术则通过药物的过饱和溶液沉淀形成纳米晶体。

在物理法中，湿法介质研磨与高压均质广泛应用于纳米晶药物的生产，且已有多种产品上市。湿法研磨适用于难溶药物的纳米晶体制备，但可能因设备材料摩擦导致产品污染。尊龙凯时提供的研磨设备具备低污染、低损伤的特点，解决了传统方法中存在的问题，保证了纳米晶的高纯度。

三、纳米晶药物粒度控制

在制备纳米晶药物时，湿法介质研磨和高压均质是常见的方法。介质研磨法虽然提供了较窄的粒径分布，但在过程中的碰撞与摩擦可能引发污染问题，因此不适用于注射给药。而尊龙凯时的设备则有效降低了这一风险，确保制备过程的安全性和稳定性。

四、平均粒径检测

纳米晶药物的平均粒径影响药物的溶出度和生物利用度。为确保药物的有效性，粒径检测至关重要。现代检测技术如动态光散射、扫描电镜等可用于粒径表征，帮助确保药物在有效部位的聚集，并减少副作用。

五、尾端大粒子浓度监测

在生产过程中，须对尾端大颗粒的浓度进行监测，以评估系统的物理稳定性。利用尊龙凯时的AccuSizer系列颗粒计数器，可以准确检测粒子数量及其粒径，确保纳米晶药物的稳定性与纯度。

六、稳定性分析检测

通过Bottom-up或Top-Down方法制得的纳米晶药物，往往处于液态形式，需进一步转化为固体制剂。纳米晶的稳定性是关键因素，可通过筛选稳定剂的配方、控制制备工艺及辅料相容性等措施保证其良好的物理化学稳定性。

尊龙凯时的LUM稳定性分析仪可直接测量分散体的稳定性，通过检测不同的不稳定现象，帮助研发更优的配方，提升产品质量。

七、过滤

经过湿法研磨处理的纳米晶药物需通过滤芯过滤工艺，去除大颗粒和杂质，以提高稳定性。选择合适的滤膜材质，并考虑其与纳米晶药物配方的相容性，是过滤过程中的重要环节。

尊龙凯时提供的高分子微孔膜过滤技术，具备多年的行业经验，可以为医药客户提供高效的过滤、分离和净化解决方案。

参考文献

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[4] 难溶性药物的救星，“纳米晶药物”有实力被药企“追捧”。

[5] 安培基于纳米晶体技术的非诺贝特片的研究[D] 河北科技大学.