近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志上发表了题为“胃癌来源的外泌体let-7g-5p介导的SERPINE1促进巨噬细胞M2极化与胃癌进展”的科研论文，影响因子为114。

研究背景

胃癌（Gastric cancer，GC）是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）是肿瘤微环境的重要组成部分，在肿瘤进展、免疫逃逸和耐药性中发挥关键作用。TAMs可分为M1型和M2型，其中M1型具有抗肿瘤活性，而M2型则通过分泌细胞因子等促进肿瘤生长、血管生成及免疫抑制。由于肿瘤的侵袭性、转移性及治疗的耐药性，胃癌的治疗方法如手术、化疗和放疗副作用较大，因此，选择性靶向M2型TAMs或抑制其极化，重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME），成为吸引关注的潜在有效治疗策略。

研究成果及意义

本研究中，作者通过转录组学及临床数据，筛选出与M2型巨噬细胞高浸润和不良预后相关的mRNA。单细胞测序结果显示，SERPINE1在胃癌组织和细胞中高表达，并与患者临床分期和预后显著相关。研究发现过表达SERPINE1的胃癌细胞能促进肿瘤生长和M2型巨噬细胞的极化。后续的miRNA测序、WB蛋白免疫印迹及CoIP实验揭示，SERPINE1通过外泌体转移let-7g-5p至巨噬细胞，诱导其向M2型极化。研究表明，外泌体let-7g-5p下调SOCS7蛋白水平，解除对STAT3的抑制，进而驱动M2型极化。此外，作者通过体内异种移植瘤模型验证，SERPINE1的表达升高激活JAK2，增强STAT3与let-7g-5p启动子的结合，增加外泌体中let-7g-5p水平。最终，这一研究揭示了SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p转移，从而促进M2型极化，并推动胃癌发展。这一发现确立了SERPINE1作为胃癌免疫疗法和靶向治疗潜在靶点的重要性。

本研究过程中，使用了尊龙凯时提供的外泌体专用无血清培养基（UR51102）进行胃癌细胞培养，确保在剔除外源血清外泌体干扰的情况下，细胞短期正常生长及外泌体的正常分泌，为随后的外泌体提取纯化实验提供了高质量细胞上清。

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参考文献：胃癌来源的外泌体let-7g-5p介导的SERPINE1促进巨噬细胞M2极化与胃癌进展，Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2025年1月2日，44(1):2